抑制microRNA-30a可减轻肺动脉热力的血管重构

冠状动脉高压 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其特质是神经性肺脾脏 (PA) 重构，引致右心室 (RV) 后负荷减小并事与愿违引致遇害。 近 20 年来，PAH 的疗程争得了十分迅速的变革，尤其是随着靶向药物的运用于。然而，现今这些疗程值得注意肾脏收缩，据估计在 5% 的 PAH 病变中所起主导作用，并且几乎不能制胜解构肾脏。研究成果表明，SMCs 而不是内皮蛋白 可选择作为蛋白来源构建另行子宫以并行脾脏。因此，冒险预防SMC解构的另行方法在疗程PAH中所具有极为重要意义。

在该团队先前的研究成果中所，注意到 miR-30a 在精子急性心肌梗死（AMI）病变和哺乳动物的血液中所以及人精子脱水抑制后培植的心肌蛋白中所显着消退，并通过依赖性自噬使瓣膜动态紧张。或多或少，脱水是 PAH 肾脏解构的关键出现异常必要，并且 miR-30a 低水平的变化也可能参与 PASMC 的解构。 本研究成果重点瞩目脱水后 PAH 病变、PAH 哺乳动物基本概念和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 哺乳动物中所 miR-30a 的遗传和药理学依赖性来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种另行 PAH 疗程递送策略性。

研究成果设计：

研究成果首先注意到了PAH病变、PAs和PASMCs脱水后miR-30a消退；无论如何 miR-30a 再加 Su5416/脱水活体基本概念中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

哺乳动物基本概念1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白增生以能避免 Su5416/脱水活体基本概念中所的肾脏重构；

哺乳动物基本概念2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的增生以制胜 MCT 活体基本概念中所的肾脏解构；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 活体基本概念中所的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的主导作用，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病变的血液中所以及在脱水后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 中所的表达减小。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的持续上升。 在 Su5416/脱水游离和 MCT 游离的 PAH 哺乳动物中所，miR-30a 的基因序列缺失有效地制胜了 PA 解构并减小了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 递送策略性结果显示出高效率，可降低 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的哮喘表型，同时依赖性 P53 可以之外降低这些有益主导作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.